在本项研究中,笔者分别从蛋白质水平和mRNA水平证明了肝癌组织可以产生IgG。IgG在肝癌中的高表达(85.00%)与肿瘤的分化程度和pTNM分期呈负相关,IgG在分化较差(低分化或未分化)或在处于pTNM Ⅲ~Ⅳ期的肝细胞肝癌组织中的表达比在分化较好(中分化或高分化)或在处于pTNM Ⅰ~Ⅱ期的肝细胞肝癌组织中更为明显;IgG的高表达与血浆AFP浓度呈正相关,与年龄、性别、肿瘤包膜的完整性、肿瘤大小、肿瘤个数和一年内是否复发或转移无相关性。实验结果提示肿瘤源性IgG可能与肿瘤生长有关。免疫球蛋白能促进肿瘤生长的现象已有报道,这主要与“抗癌抗体”阻断癌细胞表面的靶表位有关[10-13]。Taylor等[14]在研究卵巢癌中发现异常糖基化的免疫球蛋白分子不能诱导免疫应答。此外,免疫球蛋白重链,T淋巴细胞受体(例如:TCR-a,TCR-b),免疫球蛋白样黏附分子(例如:CD47,CD54)均可在癌细胞中表达[15]。免疫球蛋白抗体和T淋巴细胞受体可启动补体依赖的细胞毒作用,致使癌细胞凋亡。所以免疫蛋白超家族对于肿瘤细胞可能具有自身保护作用,并与癌细胞的增殖有关。邱晓彦等[4]早期研究了3例肝癌组织,其分化程度均为中度,研究结果显示肝癌细胞中Ig蛋白均具有很高的表达量,因此认为在肝癌组织中IgG的表达程度与肿瘤的分化无相关性。而本研究提示IgG在肝癌中的异常表达与肿瘤的分化程度呈负相关。这种差异可能由于样本量大小不同造成。 甲胎蛋白(AFP)是分子量为64 000~70 000道尔顿的一种糖蛋白,主要由肝细胞粗面内质网上的核糖体合成,是胎儿成长发育的重要蛋白,具有保护胚胎不受母体排斥的作用。AFP在出生后立即消失,若再次出现则提示肝癌或生殖胚胎癌,因此AFP是肝癌诊断、治疗和预后判断的重要指标。贾户亮等[16]分析肿瘤数目、大小和pTNM分期不同的肝细胞肝癌的患者血清AFP水平显示,AFP水平的高低与肿瘤的大小、数目和pTNM分期均呈正相关,其中pTNM Ⅰ期与pTNM Ⅲ~Ⅳ期以及pTNM Ⅱ期与pTNM Ⅲ~Ⅳ期肝细胞肝癌患者血清AFP水平具有显著的差异。 本实验结果表明,血清AFP水平较高(>400 μg/L) 的肝细胞肝癌患者组的IgG阳性表达率(92.8%,39/42),比血清AFP水平较低(≤400 μg/L)的肝细胞肝癌患者(66.7%,12/18)组显著增高,与先前文献报道结果一致。尽管血清AFP含量水平对肝癌的早期诊断有重要意义,但是并非所有AFP升高都可以断定为肝癌,而且并非所有血清AFP含量水平正常就能排除肝癌的可能。在肝炎、肝硬化活动灶等疾病中亦可检测到高水平含量的血清AFP,因此仅仅根据血清AFP浓度来对肝细胞肝癌进行早期诊断是不够准确的[17-18]。所以联合肿瘤源性IgG表达水平的检测可提高阳性检出率,降低漏诊率和误诊。 综上所述,在肝癌组织中IgG表达显著增高,IgG的表达水平与肿瘤的分化、分期有着密切的关系。这可为以后的肝癌的早期诊断和分期判断提供了又一重要指标。研究IgG的表达与肿瘤的生长分化的关系,有助于为肿瘤的免疫治疗提供理想的理论依据,但是对于其功能与分子机制的关系有待于进一步研究。 参考文献 [1]汪涣,张叔人,何祖根,等.免疫球蛋白样物质在上皮来源的恶性肿瘤中的表达[J].中国肿瘤临床,2001,28(12):169-171. [2]邱晓彦,杨贵贞.恶性肿瘤细胞内存在免疫球蛋白样物质[J].白求恩医科大学学报,1996,22(5):572-575. [3]邱晓彦,杨贵贞.恶性肿瘤细胞内呈现Ig样物质的特性及其基因结构分析[J].中国免疫学杂志,1996,5(12):296. [4]邱晓彦,侯春梅,李秀森,等.Ig样蛋白的表达与恶性肿瘤分化及增殖细胞核抗原的相关性分析[J].军事医学科学院院刊,1999,23(1):16-18. [5]邱晓彦,侯春梅,李秀森,等.多种肿瘤传代细胞中Ig样物质存在与检测[J].癌症,1999,18(11):180-181,184. [6]李浩勇,梁培育,朱孝峰,等.免疫球蛋白G在膀胱癌细胞中的表达及其抗体诱导肿瘤细胞凋亡的研究[J].中国生理病理杂志,2007,23(6):1068-1073. [7]叶雪,郭慧方,昌晓红,等.免疫球蛋白IgG在卵巢上皮性癌的表达[J].中国妇产科临床杂志,2007,8(2):192-194. [8] Niu N,Zhang J,Huang T,et al.IgG expression in human colorectal cancer and its relationship to cancer cell behaviors [J].Plos One,2012,7(11):e47 362. [9] Olubuyide I O,Salimonu L S,Adeniran S O.Soluble immune complexes and immunoglobulin (IgG, IgA and IgM) levels in Nigerians with primary liver cell carcinoma[J].African Journal of Medicine and Medical Sciences,1993,22(4):57. [10] Schreiber H,Wu T H,Nachman J,et al.Immunological enhancement of primary tumor development and its prevention[C].Seminars in Cancer Biology,Academic Press,2000,10(5):351-357. [11] Prehn R T.Stimulatory effects of immune reactions upon the growths of untransplanted tumors[J].Cancer Research,1994,54(4):908-914. [12] Manson L A.Anti-tumor immune responses of the tumor-bearing host: the case for antibody-mediated immunologic enhancement[J].Clinical Immunology and Immunopathology,1994,72(1):1-8. [13] Sj?gren H O,Hellstr?m I,Bansal S C,et al.Suggestive evidence that the "blocking antibodies" of tumor-bearing individuals may be antigen-antibody complexes[J].Proceedings of the National Academy of Sciences,1971,68(6):1372-1375. [14] Taylor D D,Gercel-Taylor C.Tumor-reactive immunoglobulins in ovarian cancer: diagnostic and therapeutic significance?(review)[J].Oncology Reports,1998,5(6):1519. [15] Lee G,Zhu M,Ge B,et al.Widespread expressions of immunoglobulin superfamily proteins in cancer cells[J].Cancer Immunol Immunother,2012,61(1):89-99. [16]贾户亮,刑戌健,叶青海.甲胎蛋白在原发性肝癌临床诊断中的应用[J].中国医学科学院学报,2008,30(4):440-443. [17]赵恒,廖静,刘瑜.甲胎蛋白与肝癌[J].临床肝胆病杂志,2008,24(5):385-387. [18]雷鸣.原发性肝癌肿瘤标志物研究进展[J].中国医学创新,2010,7(7):189-190.
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