抗结核药物致肝损害的相关因素分析(2)

　　3.1 饮酒人员发生肝损害的几率高试验研究证明，长期饮酒和大量饮酒人员会引起酒精性肝病，如果在此基础上服用抗结核药物，则会加重肝损害的风险。其原因除了酒精性肝病使得肝脏解毒能力下降，增加药效和毒性外，另外，酒精还可能诱导细胞色素P450的活性，同时加重肝损害[10]。治疗结核药物异烟肼是通过P450酶来进行代谢，产生毒素，这也是造成肝损害的主要因素。相关研究报道，酗酒的肺结核患者中用含有异烟肼的化疗方案较不含有异烟肼的方案，其发生肝损害的几率明显升高[11]。本研究中，224例肝损害患者中，179例有饮酒史，占发生率的22.77%（179/786），与无长期饮酒史患者相比，其发生几率明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。由此说明，在进行抗结核药物使用前，应对患者的饮酒情况进行充分了解，并且对于长期饮酒患者或酗酒患者进行戒酒劝导，或在结合治疗期间减少饮酒量，以防止造成肝损伤。

　　3.2 乙肝病毒携带者其发生肝损伤的几率较高这可能是因为HbsAg阳性者的肝脏发生基础性病变，使得肝脏的解毒能力下降，从而加重了抗结核药物致肝损害的可能性[12]。我国为乙肝大国，其患者乙肝病毒血清标志物为阳性的几率也较高，这类患者极易发生肝损害，导致治疗的中断或失败，应引起重视。本研究中。224例肝损害患者中，有187例HbsAg呈现阳性，HbsAg阳性患者发生肝损害的几率是阴性患者的11倍之多。因此，在对此类患者进行肺结核治疗时，要进行HbsAg的检测，以正确判断患者的病情，防止患者在治疗过程中发生肝损害。

　　3.3 营养不良患者、年龄过大患者发生肝损伤的几率较高因为人体随着年龄的增长，其各个器官功能逐渐下降，身体免疫力下降，其对药物的代谢及清除能力变慢，无法及时将药物排出体外，长时间的药物残留在肝脏，会加重肝脏的负担，从而加重肝部药物浓度，增加药物中毒的可能性[13]。而营养不良患者由于其本身血浆白蛋白含量下降，药物与血浆白蛋白的结合变慢，甚至不能有效结合，使得游离血药浓度增加，从而加重了体内毒性，造成不同程度的肝损害[14-15]。本研究中，营养不良患者发生肝损害的概率为52.24%，明显高于营养中等和营养良好的患者，说明营养不良也会加重患者肝损害。而本研究中，未见年龄间的明显差异，很有可能是采集样本量过小或样本不具有代表性造成的。

　　除以上原因外，相关研究证实，营养不良、患者体重过大或者年龄过大等都是引起抗结核药物致肝损害的高危因素。因此，在进行抗结核药物治疗时，要充分了解患者的基本资料、既往病史、酗酒史等，从而尽可能选择对肝脏毒性小的抗结核药物，保证患者的生命安全。

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